대사체 (drug metabolite)
쉽게 풀면
대사체는 약물이 간 등에서 대사 효소를 만나 화학적으로 변형된 결과물로, 물에 더 잘 녹는 형태로 바뀌어 몸 밖으로 배출되기 쉽게 만들어지는 경우가 많습니다. 대사체는 약효가 전혀 없는 경우도 있지만, 원래 약물만큼 또는 그보다 더 강한 활성을 가지는 경우도 있어 개발 과정에서 함께 평가해야 합니다.
왜 중요한가
약물이 체내에서 대사되어 생성되는 물질은 배설 경로와 반감기, 때로는 부작용 발생에도 관여하므로, 신약 개발 시 대사체 프로파일 전체를 파악하는 것이 안전성 평가에서 중요하게 다뤄집니다.
논문에서는 이렇게 쓰입니다
몸속에서 변형된 형태의 물질이 원래 약보다는 약하지만 여전히 어느 정도의 약효를 가지고 있다는 것을 확인한 결과입니다.
대사체가 단순한 배설 전 단계 물질이 아니라 약리적으로 의미 있는 물질일 수 있다는 점을 보여 준다.
조금 더 깊게 보면
모든 대사체가 약리 활성을 갖는 것은 아니며, 원래 약물과 유사한 활성을 유지하는 경우만 별도로 활성대사체로 구분해 다룬다는 점에 유의해야 합니다. 대사반응은 화학구조를 산화·환원·가수분해하는 1상반응과, 이렇게 변형된 구조에 글루쿠론산이나 황산기를 붙여 수용성을 높이는 2상반응으로 나뉘며, 대사체의 성질은 어느 상에서 생성되었는지에 따라 달라집니다. 대사체 구조를 밝히는 작업에는 액체크로마토그래피와 질량분석기를 결합한 분석법이 흔히 활용되며, 극미량으로 생성되는 대사체까지 검출하고 구조를 추정할 수 있습니다. 한 연구는 여러 종의 실험동물에서 얻은 대사체 프로파일을 사람의 대사체 프로파일과 비교하여, 종간 차이가 큰 경우 동물시험 결과만으로 사람에서의 안전성을 예측하기 어려움을 지적하였다.
주의할 점
대사체 중 일부는 원료 약물보다 독성이 강할 수 있어, 신약 개발 과정에서는 대사체의 안전성까지 함께 평가해야 합니다.
동물시험에서 발견되지 않았던 대사체가 사람에서만 생성되는 경우가 있어, 임상시험 단계에서 사람 유래 대사체를 별도로 확인하는 절차가 요구됩니다. 일부 대사체는 반응성이 높은 중간체로 생성되어 단백질이나 DNA와 결합해 독성을 일으킬 수 있어, 이런 위험성이 있는 대사경로는 신약 개발 초기에 배제 대상으로 검토됩니다.