유효기간 (shelf life)
쉽게 풀면
의약품을 정해진 보관 조건에서 두었을 때, 품질 기준을 만족하는 상태로 사용할 수 있는 기간이다. 흔히 보는 유효기한이 바로 이 개념을 제품 포장에 표시한 것이다.
왜 중요한가
의약품 안정성 연구에서는 가속시험과 장기보존시험 자료를 근거로 유효기간을 설정하는 절차를 다루며, 품질관리 연구에서는 유효기간 내 함량 변화나 분해산물 증가 추이를 추적해 제품의 안정성을 검증합니다.
어떤 절차인가
의약품의 사용기간(shelf life)은 “정해진 보관 조건에서 규격을 지키는 기간”으로, 안정성 시험 자료로 정합니다. ICH Q1A(R2)는 다음과 같은 시험 조건을 제시합니다.
| 시험 | 조건 | 기간 |
|---|---|---|
| 장기 시험 | 25 ℃ ± 2 ℃ / 60% RH ± 5% (또는 30 ℃ ± 2 ℃ / 65% RH ± 5%) | 신청 시 최소 12개월 자료, 이후 사용기간까지 계속 |
| 중간 시험 | 30 ℃ ± 2 ℃ / 65% RH ± 5% | 신청 시 최소 6개월 자료(12개월 시험) |
| 가속 시험 | 40 ℃ ± 2 ℃ / 75% RH ± 5% | 6개월 |
- 대표 로트(보통 3로트)를 시판 용기·마개와 같은 포장으로 보관합니다.
- 정해진 시점(0, 3, 6, 9, 12, 18, 24개월 등)마다 함량(assay), 분해물, 용출, 외관 등 품질 규격 항목을 시험합니다.
- 항목별 변화 추세를 분석해, 규격을 만족하는 마지막 시점 중 통계적으로 보증되는 기간을 사용기간으로 정합니다.
언제 쓰고 무엇을 얻나
ICH Q1E는 시간에 따라 변하는 항목에서 평균 곡선의 한쪽 95% 신뢰한계가 허용 기준과 만나는 시점을 사용기간 추정의 기준으로 삼습니다. 가상의 함량 자료로 계산해 보겠습니다(허용 기준 하한 95%, 단위: 표시량 대비 %).
| 시점(월) | 0 | 3 | 6 | 9 | 12 | 18 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 함량(%) | 100.1 | 99.2 | 98.4 | 97.9 | 96.8 | 95.3 |
최소제곱 직선: 함량 = 100.06 − 0.264 × 월, 잔차 표준편차 s = 0.130, 자유도 4, t(0.95, 4) = 2.131847.
- 직선 자체(평균 추정)가 95%에 닿는 시점: 19.2개월
- 평균의 한쪽 95% 하한이 95%에 닿는 시점: 18.3개월
신뢰한계를 쓰면 사용기간이 더 짧게 정해집니다. 이 자료에서는 18개월까지의 관찰 자료를 가지고 있으므로 위 추정은 관찰 범위에 가깝습니다. 외삽(관찰 기간을 넘어선 추정)은 ICH Q1E에서 자료가 안정적일 때만 제한적으로 허용되며, 장기 자료가 있는 기간의 두 배 이내이면서 그 기간보다 12개월 넘게 길지 않은 범위가 한도로 제시됩니다. 실제 사용기간은 개별 규정과 심사 기관의 판단에 따릅니다. (가상의 자료이며 실제 제품의 값이 아닙니다.)
논문에는 이렇게 적는다
- 저장 조건(온도, 상대습도, 광), 포장 재질, 로트 수, 시험 시점을 적습니다.
- 어떤 항목을 규격 기준으로 삼았는지(함량, 특정 분해물, 용출 등)와 허용 기준을 명시합니다.
- 사용기간을 어떤 통계 방법으로 추정했는지(회귀 모형, 한쪽 95% 신뢰한계, 로트 간 풀링 여부)를 적습니다. “6개월 가속 시험에서 변화가 없었다”만으로 사용기간을 단정하지 않습니다.
- 가속 시험 결과로 상온 사용기간을 추정할 때는 아레니우스 식 등 가정(분해 기전이 온도에 따라 바뀌지 않음)을 밝힙니다.
- 개봉 후 사용기간(in-use stability)은 미개봉 사용기간과 별도로 구분합니다.
논문에서는 이렇게 쓰입니다
실제 논문에서
이 용어를 직접 쓴 국내 논문 문장을 아직 수집하지 못했습니다. 수집되는 대로 출처와 함께 싣겠습니다.
예시 문장
아래는 용어의 쓰임을 보여 주려고 만든 예시로, 실제 논문에서 가져온 문장이 아닙니다.
오랜 기간의 품질 관찰 데이터를 근거로, 이 약을 제조한 날로부터 2년까지는 품질이 보장된다고 정했다는 설명입니다.
고온에서 일부러 빨리 낡게 만든 실험 결과를 계산식에 넣어, 실온에서는 얼마나 오래 품질이 유지될지 미리 추정했다는 결과다.
조금 더 깊게 보면
유효기간은 단순히 미생물 오염 여부만이 아니라 유효성분 함량이 표시량의 일정 범위 이하로 떨어지는 시점까지 포함해 설정되며, 개봉 후 사용 가능 기간을 뜻하는 사용기한과는 구분되는 개념입니다.
개발 초기에는 아레니우스식으로 여러 온도의 분해속도에서 실온 분해속도를 외삽해 유효기간을 가늠하지만, 허가용 유효기간은 ICH Q1E에 따라 장기보존시험 자료의 회귀분석으로 설정됩니다.
유효기간은 단일 항목이 아니라 함량, 순도, 용출률, 수분함량 등 여러 품질 항목 중 가장 먼저 기준을 벗어나는 항목을 기준으로 정해지는 경우가 많습니다. 한 연구는 여러 배치의 장기보존시험 자료를 통계적으로 회귀분석하여 신뢰구간을 계산하는 방식으로 유효기간을 산출하는 절차를 제시하였다.
유효기간은 허가 이후에도 추가로 쌓인 안정성 자료를 근거로 연장 신청이 가능해, 처음 설정된 기간이 고정된 것은 아닙니다.
주의할 점
유효기간은 미개봉 상태에서 정해진 보관 조건을 지켰을 때를 전제로 하므로, 보관 온도나 습도 조건이 어긋나면 표시된 기간보다 훨씬 빨리 품질이 저하될 수 있다.
유효기간이 지난 약물이 즉시 위험해지는 것은 아니지만, 품질이 보증되지 않는다는 것은 효과가 예상보다 떨어지거나 분해산물이 발생할 가능성을 배제할 수 없다는 의미로 이해해야 합니다.
유효기간이 지나지 않았더라도 변색, 냄새, 뭉침 등 외관 이상이 관찰되면 사용을 중단하고 품질을 재확인하는 것이 안전합니다.
헷갈리기 쉬운 용어
| 용어 | 의미 | 무엇에 쓰나 |
|---|---|---|
| 사용기간(shelf life) | 정한 보관 조건에서 규격을 만족하는 기간 | 제제의 품질 보증 기간 |
| 유효기한·사용기한(expiry date) | 용기·포장에 표시하는 날짜 | 사용기간에서 산출해 표시 |
| 재시험 기간(retest period) | 원료의약품을 다시 시험해 쓸 수 있는지 확인해야 하는 시점 | 원료의약품 보관 관리 |
| 안정성 시험 | 보관 중 품질 변화를 추적하는 시험 | 사용기간을 정하는 근거 자료 |
| 유효기한 관리 | 약국·병원에서 기한이 임박한 제품을 점검하는 일 | 현장 재고 관리 |
참고 문헌
- ICH. (2003). Q1A(R2): Stability testing of new drug substances and products. International Council for Harmonisation.
- ICH. (2003). Q1E: Evaluation of stability data. International Council for Harmonisation.
- Carstensen, J. T., & Rhodes, C. T. (Eds.). (2000). Drug Stability: Principles and Practices (3rd ed.). Marcel Dekker.
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