P당단백질 (P-glycoprotein)
쉽게 풀면
P당단백질은 장, 간, 뇌혈관장벽 등 여러 조직의 세포막에 자리 잡고 있으며, 세포 안으로 들어온 특정 약물을 에너지를 써서 다시 밖으로 퍼내는 '펌프' 역할을 합니다. 이 때문에 장관에서 흡수된 약물의 일부가 다시 장 내강으로 되돌아가 흡수율이 낮아지거나, 뇌 속으로 약물이 들어가는 것을 막는 장벽 역할을 하기도 합니다.
왜 중요한가
장관과 혈액뇌장벽 등에서 약물을 세포 밖으로 퍼내는 유출수송체로, 여러 약물의 흡수율과 뇌 내 이행성을 제한하는 요인으로 작용해 약물상호작용 예측과 신약설계에서 핵심적으로 고려됩니다. P당단백질은 뇌혈관장벽에서도 발현되어 많은 약물의 뇌 내 이행을 제한하는 방어벽 역할을 하며, 이 때문에 뇌 질환 치료제를 개발할 때는 이 단백질의 기질이 되는지 여부를 반드시 확인해야 합니다.
논문에서는 이렇게 쓰입니다
이 약이 P당단백질에 의해 계속 밖으로 밀려나던 물질이었는데, 그 펌프 기능을 막는 약을 함께 쓰자 뇌 속에 더 많이 남게 되었다는 결과입니다.
이 단백질이 많이 발현될수록 약물을 밖으로 내보내는 작용이 강해져 세포 내 농도가 낮아진다는 내용이다.
조금 더 깊게 보면
P-당단백질은 단일 기능의 단백질이 아니라 다양한 구조의 약물을 인식하는 광범위한 기질특이성을 가지고 있어, 이 수송체를 억제하거나 유도하는 약물 병용 시 예상 밖의 혈중농도 변화가 발생할 수 있습니다. P당단백질과 유사한 기능을 가진 다른 유출수송체(BCRP 등)도 함께 발현되는 경우가 많아, 특정 약물의 흡수 제한을 하나의 수송체만으로 설명하기 어려운 경우도 있습니다. P당단백질을 저해하는 약물을 병용하면 원래 제한적으로만 흡수되던 약물의 농도가 예상보다 높아져 독성 위험이 커질 수 있습니다.
주의할 점
P당단백질을 저해하거나 유도하는 다른 약물을 병용하면 예상치 못한 약물 상호작용과 혈중 농도 변화가 일어날 수 있어 주의가 필요합니다. 자몽주스 같은 식품 성분도 P당단백질 기능에 영향을 줄 수 있어, 임상시험이나 복약지도에서 특정 음식과의 상호작용 가능성을 함께 고려해야 합니다. P당단백질 발현 정도는 개인의 유전적 다형성에 따라 달라질 수 있어 동일 약물 동일 용량에도 사람마다 흡수율 차이가 나타날 수 있습니다.