건식과립법 (dry granulation)
쉽게 풀면
물이나 용매를 전혀 쓰지 않고, 가루를 강하게 눌러 뭉친 덩어리를 다시 부수어 알갱이로 만드는 제조 공정이다. 수분에 약하거나 열에 민감한 약물을 다룰 때 습식 방법 대신 선택된다.
왜 중요한가
수분민감성 약물 제제화 연구에서는 건식과립 공정이 습식과립 대비 약물 안정성을 얼마나 잘 보존하는지를 검증하며, 연속공정 연구에서는 롤러압축을 이용한 건식과립이 생산 효율을 높이는 방안으로 다뤄집니다. 건식과립은 별도의 건조 단계가 없어 습식과립보다 전체 공정 시간이 짧고 에너지 소모도 적어, 연속제조공정으로 전환하려는 산업적 흐름 속에서 다시 주목받고 있습니다.
논문에서는 이렇게 쓰입니다
물을 쓰지 않는 방식으로 과립을 만들었더니, 물과 반응해 생기는 분해 물질이 적게 발생했다는 결과입니다.
물을 쓰지 않고 압축만으로 알갱이를 만들었더니 습기에 약한 약물이 잘 보존되었다는 결과다.
조금 더 깊게 보면
건식과립은 결합제 용액 대신 압축력 자체로 입자를 뭉치기 때문에, 슬러깅으로 먼저 큰 덩어리를 만드는 방법과 롤러압축으로 연속적으로 리본 형태를 만드는 방법으로 나뉘며, 물을 사용하는 습식과립과는 건조 공정 자체가 필요 없다는 점이 다릅니다. 건식과립은 슬러깅(큰 정제 형태로 압축 후 분쇄)과 롤러압착 두 방식으로 나뉘며, 산업적으로는 연속 생산이 가능한 롤러압착이 슬러깅보다 훨씬 널리 쓰입니다. 건식과립 공정은 스케일업 시 롤러의 폭과 직경이 커지며 압력 분포가 달라질 수 있어, 실험실 규모 조건을 그대로 대량생산에 적용하기 어려운 경우가 있습니다. 한 연구는 동일 원료에 대해 건식과립과 습식과립으로 각각 제조한 정제의 장기 안정성을 비교하였고, 수분에 민감한 성분에서는 건식과립 정제의 분해산물 생성이 유의하게 적었다고 보고하였다.
주의할 점
건식과립법은 압축력이 부족하면 과립 강도가 낮아질 수 있어 롤러압착 조건(압력, 속도)을 세심하게 설정해야 합니다.
건식과립은 압축력이 부족하면 알갱이가 충분히 단단해지지 않아 이후 타정 과정에서 다시 가루로 흩어질 위험이 있다.
건식과립은 습식과립에 비해 결합력 형성 원리가 순수한 기계적 압축에 의존하므로, 원료 자체의 압축성이 낮으면 결합제를 아무리 늘려도 개선 효과가 제한적일 수 있습니다.