상하법 (Up-and-Down Procedure)
한 줄 정의: 이전 동물의 생존 여부에 따라 다음 동물의 투여용량을 순차적으로 높이거나 낮추며 반수치사량을 추정하는 급성독성시험법입니다.
쉽게 풀면
상하법은 한 마리씩 순서대로 물질을 투여하면서, 그 동물이 살아남으면 다음 동물에게는 용량을 조금 높이고, 반대로 죽으면 다음 동물에게는 용량을 조금 낮추는 방식으로 진행됩니다. 마치 저울의 균형점을 찾아가듯 용량을 조정하면서 반수치사량(LD50) 근처의 값을 효율적으로 추정합니다. 한 번에 여러 마리를 동시에 쓰는 전통적 방법보다 적은 수의 동물로도 결과를 얻을 수 있다는 장점이 있습니다.
왜 중요한가
전통적인 대규모 용량군 시험에 비해 사용하는 동물 수를 크게 줄일 수 있어 동물복지 원칙에 부합하는 급성독성시험법으로 널리 채택되고 있습니다. OECD시험가이드라인에서도 급성경구독성 평가의 표준적 방법 중 하나로 제시하고 있습니다.
논문에서는 이렇게 쓰입니다
"급성경구독성은 up-and-down procedure에 따라 순차적으로 용량을 조정하며 평가하였다."
동물 한 마리씩 결과를 보며 용량을 조정해 나갔다는 의미입니다.
"up-and-down procedure를 통해 산출된 LD50 추정값은 95% 신뢰구간과 함께 제시되었다."
상하법으로 얻은 반수치사량 추정치를 통계적으로 제시했다는 뜻입니다.
조금 더 깊게 보면
상하법은 통계적 모델을 이용해 소수의 동물로도 반수치사량과 그 신뢰구간을 추정할 수 있도록 설계되어 있습니다. 일반적으로 정해진 용량 간격(용량 진행계수)에 따라 용량을 조정하며, 사전 정보를 바탕으로 시작 용량을 설정하는 것이 시험 효율에 중요한 영향을 미칩니다.
주의할 점
순차적으로 진행되는 특성상 전체 시험을 마치기까지 시간이 걸릴 수 있으며, 초기 시작 용량 설정이 잘못되면 시험 효율이 떨어질 수 있습니다. 결과 해석 시에는 반드시 해당 통계 모델의 가정을 함께 고려해야 합니다.