모자이시즘 (Mosaicism)

한 줄 정의: 한 개체 안에 유전적으로 서로 다른 두 종류 이상의 세포 계통이 함께 존재하는 상태.

쉽게 풀면

모자이시즘은 한 사람의 몸 안에 유전자가 서로 다른 세포들이 섞여 있는 상태를 말합니다. 이는 수정란이 나뉘어 발생하는 과정 중 어느 시점에 일부 세포에서만 돌연변이가 새로 생기기 때문에 일어납니다. 그 결과 몸의 어느 부위에는 변이가 있고 어느 부위에는 없어서, 증상이 부분적으로만 나타나거나 예상보다 가벼운 경우가 많습니다.

왜 중요한가

모자이시즘은 유전 질환의 증상이 왜 사람마다, 심지어 같은 사람의 몸 부위마다 다르게 나타나는지를 설명해 주는 개념이기 때문에 유전학과 임상의학에서 중요하게 다뤄집니다. 특히 혈액 검사에서는 변이가 검출되지 않았는데 특정 조직에서만 질환이 나타나는 경우를 설명할 때 핵심적인 근거로 쓰이며, 유전상담과 산전검사의 해석에도 직접적인 영향을 미칩니다. 최근에는 암 조직 내에서도 세포마다 유전적 이질성이 존재한다는 사실이 알려지면서, 종양생물학에서도 모자이시즘 개념이 확장되어 활용되고 있습니다.

논문에서는 이렇게 쓰입니다

"피부 생검에서만 병원성 변이가 검출되고 혈액에서는 검출되지 않아 체세포 모자이시즘으로 판단되었다."

조직에 따라 변이 검출 여부가 달라지는 모자이시즘의 특징을 보여주는 임상 사례 예문이다.

"산모 혈장에서 시행한 비침습적 산전검사 결과와 양수천자 결과가 불일치하여, 태반 국한 모자이시즘 가능성을 고려한 추가 검사가 시행되었다."

태반과 태아의 염색체 구성이 서로 다른 경우, 산전검사 결과가 실제 태아의 상태와 어긋날 수 있다는 점을 보여주는 산과 영역의 예시입니다.

"단일세포 시퀀싱을 통해 동일 종양 내에서도 하위 클론 간 체세포 변이 패턴이 상이함이 확인되어, 종양 내 유전적 모자이시즘이 시사되었다."

하나의 종양 안에서도 세포마다 유전자 구성이 조금씩 다를 수 있으며, 이것이 치료 저항성과도 관련될 수 있음을 보여주는 종양생물학 연구의 예시입니다.

조금 더 깊게 보면

모자이시즘은 변이가 생긴 세포 계통에 따라 몸 전체의 조직에 퍼진 경우와 특정 조직·기관에 국한된 경우로 나뉘며, 어느 조직을 검사하느냐에 따라 검출 여부가 크게 달라질 수 있습니다. 임상적으로는 변이를 지닌 세포가 전체 세포 중 차지하는 비율, 즉 변이 대립유전자 빈도(variant allele fraction)를 함께 보고하는 경우가 많은데, 이 비율이 증상의 경중이나 검출 가능성과 관련되는 경우가 흔합니다. 또한 생식세포에만 변이가 있는 생식선 모자이시즘(gonadal mosaicism)은 부모 본인에게는 증상이 없더라도 자녀에게는 유전될 수 있어, 일반 체세포 모자이시즘과 구분해 다뤄집니다.

주의할 점

생식세포에만 모자이시즘이 있는 경우 부모는 정상으로 보여도 자녀에게 반복적으로 질환이 유전될 수 있어 유전상담 시 주의가 필요하다.