이상반응 인과성평가 (Causality Assessment of Adverse Drug Reactions)

의학
한 줄 정의: 환자에게 발생한 이상사례가 실제로 특정 약물에 의해 유발되었을 가능성을 시간적 관계, 재투여 반응, 다른 원인 배제 등 체계적인 기준에 따라 판단하는 과정.

쉽게 풀면

환자가 약을 먹고 어떤 증상이 나타났다고 해서 그것이 반드시 그 약 때문이라고 단정할 수는 없다. 우연히 다른 질환이나 다른 약물 때문일 수도 있기 때문이다. 그래서 전문가들은 증상이 약물 투여와 시간적으로 얼마나 밀접하게 연관되어 있는지, 약을 끊었을 때 증상이 호전되는지, 다시 투여했을 때 증상이 재발하는지, 다른 원인이 배제되는지 등을 체계적으로 검토해 그 약물이 실제 원인일 가능성을 평가하는데, 이를 인과성평가라고 한다.

왜 중요한가

신약이 시판된 이후 실제 환자군에서 나타나는 이상사례가 약물 자체의 문제인지, 기저질환이나 병용약물 등 다른 요인 때문인지를 가려내는 일은 약물감시(pharmacovigilance)의 핵심 과제다. 인과성평가가 축적되어야 특정 약물과 이상반응 사이의 신호를 통계적으로 검증할 근거가 마련되고, 이는 허가 당국의 안전성 조치나 첨부문서 개정으로 이어질 수 있다. 그래서 이상사례 보고, 신호탐지, 위해성관리계획 등을 다루는 논문에서 인과성평가는 빠지지 않고 언급되는 개념이다.

논문에서는 이렇게 쓰입니다

"인과성평가 결과 해당 발진은 항생제 투여와 확실한 관련성이 있는 것으로 판단되었다."

이상사례와 약물 사이의 인과관계를 체계적으로 판정한 과정을 설명할 때 쓰인다.

"항암화학요법 후 발생한 간기능 이상에 대해 알고리즘 기반 인과성평가를 적용한 결과 '가능함(possible)' 등급으로 분류되었다."

종양학 분야에서 다수의 병용약물과 기저질환이 얽힌 사례에 표준화된 평가 도구를 적용해 등급을 매기는 상황을 보여준다.

"소아 예방접종 후 이상반응 보고 사례에 대해 세계보건기구(WHO) 인과성평가 기준을 적용하여 백신과의 관련성을 검토하였다."

백신안전성 연구에서 국제 기준에 따라 인과성을 판정하는 사례로, 공중보건 분야에서의 활용을 보여준다.

조금 더 깊게 보면

인과성평가에는 나란치(Naranjo) 척도처럼 시간적 연관성, 재투여 반응, 다른 원인 배제 여부 등을 항목별 점수로 환산해 확실함·개연성 있음·가능함·의심스러움 등으로 등급을 매기는 알고리즘형 도구와, 여러 전문가가 자유롭게 판단한 뒤 의견을 종합하는 전문가 합의(global introspection) 방식이 함께 쓰인다. 두 방식 모두 완전한 객관성을 보장하지는 못하지만, 표준화된 도구를 쓰면 평가자 간 일치도를 높이고 서로 다른 연구 간 결과를 비교하기 쉬워진다는 장점이 있다. 이렇게 개별 사례별로 산출된 인과성 등급은 이후 다수 사례를 모아 신호탐지나 위해성관리계획 등 상위 약물감시 활동의 기초 자료로 활용된다.

주의할 점

인과성평가는 완벽하게 객관적일 수 없어 평가자에 따라 판단이 달라질 수 있으므로 표준화된 평가 도구를 사용하는 것이 권장된다.

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