UDP글루쿠론산전이효소 (UDP-Glucuronosyltransferase)

독성학
한 줄 정의: UDP-글루쿠론산을 이용해 글루쿠론산기를 기질에 전달함으로써 극성을 크게 높이는 대표적인 2단계 생체전환 효소입니다.

쉽게 풀면

UDP글루쿠론산전이효소(UGT)는 몸속에서 가장 흔하게 쓰이는 '포장 작업자'라고 볼 수 있습니다. 이물질이나 대사산물에 글루쿠론산이라는 비교적 큰 당 성분을 붙여, 물에 잘 녹고 몸 밖으로 쉽게 배출될 수 있는 형태로 바꿔줍니다. 워낙 다양한 화합물을 대상으로 작용할 수 있어서, 약물 대사 경로 중 가장 많이 이용되는 포합반응으로 꼽힙니다.

왜 중요한가

UGT는 약물, 호르몬, 담즙산, 빌리루빈 등 매우 다양한 내인성·외인성 물질의 배설을 담당하기 때문에, 이 효소의 활성 저하는 약물 축적이나 황달과 같은 대사 이상으로 이어질 수 있어 독성학 및 약물학에서 핵심적으로 다루어집니다. UGT 활성은 여러 약물이 함께 대사될 때 경쟁적으로 억제될 수 있어, 여러 약을 동시에 복용하는 환자에서 예상치 못한 약물 축적이나 상호작용이 발생하는 원인을 설명하는 데도 자주 인용됩니다. 신생아는 UGT 발현이 충분히 성숙하지 못해 일부 약물의 대사 지연이 임상적으로 중요한 문제가 되기도 합니다.

논문에서는 이렇게 쓰입니다

"해당 약물은 UDP글루쿠론산전이효소에 의해 글루쿠론산포합체로 전환되어 담즙과 소변으로 배설되었다."

UGT가 약물을 배설 가능한 형태로 바꾸는 대표적인 해독 경로임을 보여주는 문장입니다.

"UGT1A1 유전자 변이를 가진 개체에서는 빌리루빈 포합 능력이 저하되어 혈중 빌리루빈 농도가 상승하였다."

UGT 효소의 유전적 결함이 내인성 물질 대사 이상으로 이어질 수 있음을 설명하는 문장입니다.

조금 더 깊게 보면

UGT는 UDP-글루쿠론산을 당 공여체로 이용하여 기질의 하이드록시기, 카복실기, 아민기 등 다양한 작용기에 글루쿠론산기를 전달합니다. 사람에서는 UGT1과 UGT2라는 두 개의 유전자군에서 여러 아형이 발현되며, 각 아형마다 선호하는 기질이 조금씩 다른 것으로 알려져 있습니다. UGT는 소장과 간에 풍부하게 분포하여 경구로 흡수된 물질이 전신 순환에 도달하기 전 상당 부분 포합되어 제거되는 초회통과대사에도 크게 기여하며, 이는 일부 약물의 경구 생체이용률이 낮게 나타나는 주요 원인으로 설명됩니다.

주의할 점

신생아나 일부 개체에서는 UGT 활성이 충분히 발달하지 않아 특정 물질의 포합 능력이 낮을 수 있으므로, 연령이나 개체 특성에 따른 대사 능력 차이를 함께 고려해야 합니다.

관련 용어