PAINS(범분석 간섭 화합물) (pan-assay interference compounds)
한 줄 정의: 표적과 진짜로 결합하지 않고도 여러 분석법에서 반복적으로 활성처럼 보이는 가짜 양성을 잘 만드는 구조 계열입니다.
쉽게 풀면
어떤 화합물은 반응성이 강하거나, 색이나 형광을 내거나, 뭉쳐서 단백질을 덮어버리는 성질 때문에 여러 실험에서 "활성 있음"으로 나옵니다. 이런 문제 구조를 모아 목록으로 만든 것이 PAINS입니다. 스크리닝 결과에서 이런 구조가 보이면 먼저 의심하고 추가 검증을 해야 합니다.
왜 중요한가
2010년 배얼(Baell)과 홀러웨이(Holloway)가 필터 목록을 발표한 이후, PAINS 여부 확인은 스크리닝 논문 심사에서 자주 요구되는 항목이 되었습니다. 가짜 양성을 거르지 않으면 히트-투-리드 단계에서 시간과 비용을 낭비하게 됩니다.
논문에서는 이렇게 쓰입니다
"확인된 히트 중 로다닌 및 퀴논 구조를 가진 화합물은 PAINS 필터에 해당하여 후속 평가에서 제외하였다."
여러 분석에서 가짜 활성을 내기 쉬운 대표 구조를 미리 걸러냈다는 뜻입니다.
조금 더 깊게 보면
대표적인 PAINS 구조로는 로다닌류, 퀴논류, 카테콜류, 에논(마이클 수용체)류 등이 거론됩니다. 간섭 기전은 단백질과의 비특이적 공유결합, 산화환원 순환에 의한 과산화수소 생성, 금속 킬레이트, 형광 간섭, 콜로이드 응집 등 다양합니다. 다만 필터는 특정 분석 형식의 데이터에서 도출된 경험 규칙이라 PAINS에 해당해도 실제 약물인 경우가 있고, 반대로 필터를 통과해도 간섭 화합물일 수 있습니다.
주의할 점
PAINS 필터에 걸렸다고 곧바로 쓸모없는 화합물이라고 단정하면 안 되고, 직교 분석법 등 실험으로 확인해야 합니다. 또한 PAINS는 물성 기준인 리핀스키 규칙과는 목적이 전혀 다릅니다.