주조직적합복합체 클래스1 (MHC Class I)

의학
한 줄 정의: 거의 모든 유핵세포 표면에 발현되어 세포 내부에서 유래한 단백질 조각을 CD8 세포독성T세포에게 제시하는 분자.

쉽게 풀면

MHC 클래스1은 세포마다 붙어 있는 '내부 상태 보고판'과 같습니다. 세포 안에서 만들어지는 단백질의 조각들을 세포 표면으로 실어 날라서 전시하는데, 이를 통해 세포독성T세포가 그 세포 내부에 바이러스가 숨어 있거나 암 관련 이상 단백질이 만들어지고 있는지를 알아챌 수 있습니다. 정상 세포라면 정상 단백질 조각을, 감염된 세포라면 바이러스 단백질 조각을 보여주는 식입니다.

왜 중요한가

MHC 클래스1은 바이러스 감염과 암세포를 조기에 식별해 제거하는 세포독성T세포 반응의 핵심 축이기 때문에, 암 면역치료와 백신 개발 연구에서 매우 중요하게 다뤄집니다. 종양세포가 MHC 클래스1 발현을 낮춰 면역 감시를 회피하는 기전을 이해하는 것은 면역관문억제제나 T세포 기반 치료제의 효과를 예측하고 개선하는 데 직접적으로 연결됩니다.

논문에서는 이렇게 쓰입니다

"바이러스 감염 세포는 MHC 클래스1을 통해 바이러스 유래 펩타이드를 세포독성T세포에 제시한다."

바이러스 감염 세포가 자신의 상태를 면역계에 알리는 기전을 설명하는 문장이다.

"종양세포에서 MHC 클래스1 발현이 감소하면 세포독성T세포에 의한 인식이 저하되어 면역회피가 발생함을 확인하였다."

종양면역학 논문에서는 암세포가 면역 감시를 피하는 대표적인 전략으로 MHC 클래스1 발현 저하가 자주 언급됩니다.

"신생항원(neoantigen) 예측 파이프라인은 MHC 클래스1 결합 친화도를 기반으로 후보 펩타이드의 순위를 매겼다."

암 백신 및 신생항원 예측 연구에서는 특정 펩타이드가 MHC 클래스1에 얼마나 잘 결합하는지를 계산적으로 예측하는 것이 중요한 단계로 다뤄집니다.

조금 더 깊게 보면

MHC 클래스1이 제시하는 펩타이드는 주로 프로테아좀에 의해 세포질 단백질이 분해된 뒤 TAP 수송체를 거쳐 소포체로 운반되어 만들어지는데, 이 일련의 과정을 항원처리 경로라고 부릅니다. 또한 MHC 클래스1 발현이 결핍된 세포는 자연살해세포의 'missing-self' 인식 기전에 의해 표적이 되기 쉬우며, 이러한 상호보완적 감시 체계가 함께 논의되는 경우가 많습니다.

주의할 점

일부 바이러스와 암세포는 MHC 클래스1 발현을 아예 줄여 세포독성T세포의 감시를 피하려 하는데, 이 경우 오히려 자연살해세포의 표적이 되기 쉬워진다.

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