핸슈 분석 (Hansch analysis)
한 줄 정의: 화합물의 소수성·전자적·입체적 성질 값으로 생물활성을 회귀식으로 설명하는 고전적 QSAR 방법입니다.
쉽게 풀면
핸슈 분석은 약물 분자에 붙은 치환기를 바꿨을 때 활성이 왜 달라지는지를 숫자로 설명해 보려는 방법입니다. 치환기가 기름에 얼마나 잘 녹는지(π 또는 log P), 전자를 얼마나 끌어당기는지(해밋 상수 σ), 얼마나 부피가 큰지(입체 매개변수) 같은 값을 모아 활성과의 관계를 회귀식으로 만듭니다.
왜 중요한가
1960년대 초 코윈 핸슈(Corwin Hansch)가 제안한 이 접근은 정량적 구조-활성 관계 연구의 출발점으로 평가됩니다. 의약화학 교과서에서 구조 변형의 방향을 논리적으로 정하는 사고방식을 설명할 때 꼭 등장합니다.
논문에서는 이렇게 쓰입니다
"시리즈 화합물의 log(1/IC50)은 log P의 2차항과 해밋 σ를 포함한 핸슈 식으로 잘 설명되었다."
소수성이 너무 낮거나 높으면 활성이 떨어지는 포물선형 관계를 log P의 제곱항으로 표현했다는 뜻입니다.
조금 더 깊게 보면
핸슈 식은 보통 log(1/C) = a·log P − b·(log P)² + c·σ + d·Es + 상수 꼴로 쓰입니다. 여기서 C는 일정한 효과를 내는 농도라서 값이 작을수록 강한 약물입니다. 소수성 항이 포물선형인 것은 약물이 막을 통과하려면 적당한 지용성이 필요하지만 너무 지용성이면 막이나 단백질에 붙잡혀 표적에 도달하지 못하기 때문이라고 설명됩니다. 적용 범위는 공통 골격을 가진 유사체 시리즈로 한정됩니다.
주의할 점
핸슈 분석은 QSAR의 한 구체적 방법이지 QSAR 전체와 같은 말이 아닙니다. 공통 골격이 없는 다양한 화합물 집합에는 그대로 적용하기 어렵고, 회귀식이 인과를 증명하지도 않습니다.